穿心莲内酯的药理活性作用
2008/5/1 来源:中华中医药学刊 作者:李曙光 叶再元


  摘 要:穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物,分子式为C20H30O5,是中药穿心莲的主要有效成分之一。现代药理研究表明穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、免疫调节、治疗心脑血管疾病、保肝利胆等作用,并有毒性低、价格便宜的特点。最近研究报道穿心莲内酯对食道癌、前列腺癌、结肠癌和白血病等具有较好的抗肿瘤作用,有望成为一种新的抗癌药物。
  关键词:穿心莲内酯;药理活性;作用
  中图分类号:R285.5文献标识码:A
  文章编号:1673-7717(2008)05-0984-03
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  Pharmacological ActivityEffect of Andrographolide
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  LI Shuguang1,2, YE Zaiyuan2
  (1.Zhejiang University of Chinese Medicine, Huangzhou 310053, Zhejiang, China;
  2. Zhejiang Municipal Peoples Hospital,Huangzhou 310014, Zhejiang, China)
  Abstract: Andrographolide, a bicyclic diterpenoid lactone (C20H30O5), is one of principal components isolated from the traditional Chinese herb Andrographis paniculata. It was reported that Andrigrapholide exhibited a wide spectrum of biological activities including antibiotic, anti-inflammatory, anti-virus, treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases, hepatoprotective, and immunomodulatory properties with low-cost and less side effects. its anticancer activities in esophageal carcinoma, prostatic adenocarcinoma, colon carcinoma and leukaemia has been reported, and Andrographolide has the potential for being developed as a cancer therapeutic agent.
  Keywords:andrographolide;pharmacological activity;effect 
  
  穿心莲内酯(andrographolide)为爵床科植物穿心莲[Andrograp-hispaniculata (Burm.f) Nees]中提取得到的二萜内酯类化合物,分子式为C20H30O5,是中药穿心莲的主要活性成分之一,在穿心莲叶中含量高达1.84%,在我国已做为穿虎宁、穿心莲注射液等解热镇痛药的原料大量生产。现代药理研究表明,穿心莲内酯具有抗炎抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、治疗心脑血管疾病、保肝利胆、抗肿瘤等作用,具有毒性小,价格低的特点。
  1 药代动力学和毒性
  
  穿心莲内酯口服易于吸收,在人体1.5~2h血药浓度达高峰,10h仍有残留,72h 90%都被排除[1]。穿心莲内酯小鼠灌胃后24h从尿粪中排除89.7%,48h后排除94.25%,其中尿液中占48.97%,粪便中占45.28%,70%~80%的穿心莲内酯是以代谢产物排出。应用RP-HPLC法对穿心莲内酯在大鼠体内血药浓度测定表明,药物从胃肠道吸收快,达峰快,消除半衰期长,生物利用度高。说明脱水穿心莲内酯在大鼠体内分布迅速且消除较慢[2]
  穿心莲内酯在体内毒性很小。在急性毒性实验中,小鼠灌服穿心莲内酯的LD50在40g/kg以上,小鼠每日最大耐受量为110.25g/kg。亚急性毒性实验中,对大鼠或家兔灌服穿心莲内酯1g/kg,每日1次,连续7日,未见明显的毒性。穿琥宁注射液84mg/kg腹腔注射每日1次,连续10天,无明显毒性作用。戈扬等利用大鼠进行了长期毒性实验,腹腔注射穿心莲内酯亚硫酸氢钠连续4周,结果表明250mg/(kg?d)为安全剂量。
  
  2 解热抗炎作用
  
  穿心莲内酯可抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性乙型链球菌所引起的体温升高。对于伤寒、副伤寒菌苗所致发热的家兔,或2,4-二硝基苯酚所致发热的大鼠有一定的解热作用。穿心莲内酯对同时感染肺炎双球菌和溶血性链球菌的发热家兔,能延迟体温上升时间,减弱体温上升程度。张霞等[3]体外实验发现,穿心莲琥珀酸内酯可直接破坏内毒素结构,并抑制其所介导释放的大量炎性因子如肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-1(IL-1)和IL-6(IL-6)的活性而起到拮抗内毒素的作用。此外,穿心莲内酯能抑制二甲苯或醋酸所致小鼠皮肤或腹腔毛细血管通透性的增加[4],还对大鼠蛋清、角叉菜胶足趾注射致炎模型均有明显抗炎作用[5]
  Xia等[6]的研究发现穿心莲内酯可抑制核因子(NF-kappaB)活性,进而降低细胞黏附分子选择素的表达,而且阻止E选择素介导的白细胞黏附,它也消除细胞因子和内毒素诱导的噬中性白细胞的腹膜沉着,减弱败血症休克,阻止体内变态反应的关节炎。穿心莲内酯还可抑制某些前炎症蛋白如COX-2的表达[7],增强基质细胞衍生因子-1α诱导的粒细胞的趋化性[8]。
  
  3 抗菌作用
  
  穿心莲内酯对枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、甲型、乙型链球菌和白酵母等具有较强的抑菌活性,其对细菌性痢疾的疗效较氯霉素与痢特灵为优[9]。穿心莲提取物对凝固酶阴性葡萄球菌具有较强的抑菌力[10]。喻立新等[11]应用莲必治注射液静脉滴注治疗上呼吸道感染120例,其有效率93.3%,显著高于对照组78.3% (青霉素或头孢噻肟+病毒唑),同时尚能明显缩短病程,且在治疗过程中未发现明显不良反应和毒副作用。穿心莲内酯能明显抑制绿脓菌素的分泌、胞外蛋白水解酶和弹性蛋白酶活性,抑制铜绿假单胞菌毒力因子产生,而实现抗感染作用[12]。邓文龙[13]认为穿心莲内酯类化合物的二萜双环母核及其五员内酯环结构是穿心莲抗菌、抗炎作用的基本活性骨架。
  
  4 抗病毒作用
  
  穿心莲内酯对香港病毒(HKV)、埃博拉病毒(EBOV)和呼吸道合胞病毒(RSV)具有拮抗作用。临床研究表明,穿琥宁注射液用于治疗呼吸道病毒感染疾病效果明显,0.5%精制穿心莲内酯的病毒净滴眼液对单纯疱疹病毒I型、腺病毒7型有较好灭火作用[14]。体外实验显示,脱水穿心莲琥珀酸单酯对HIV-1和HIV-2均有明显的抑制作用。在治疗HIV感染的临床I期实验中发现,脱水穿心莲琥珀酸单酯可抑制HIV-1所致的细胞周期失调,上调HIV-1感染者的淋巴细胞CD4+水平,抗HIV效果类似第一代抗HIV药物齐多夫定[15]。
  

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