李艳研究组在靶向USP7治疗结直肠肿瘤研究中取得新进展
2017/3/30 来源:昆明植物所 作者:刘建梅

  Wnt信号通路在多种肿瘤中过度激活,泛素化与去泛素化修饰在Wnt信号通路的调控中起着重要的作用。作为一种去泛素化酶,泛素特异性蛋白酶USP7通过p53依赖与非依赖的方式调控细胞周期及凋亡等一系列生理活动,与肿瘤的发生发展密切相关。我们前期的研究发现USP7通过稳定β-catenin促进了Wnt信号通路的激活 Mol Cell Biol. 2014 Dec; 34(23): 4355–4366)。 

  在此基础上,课题组博士学生安涛等深入探讨了USP7与结直肠肿瘤的关系。研究发现,USP7在结直肠肿瘤细胞系及患者肿瘤组织中发生上调,并与患者的不良预后相关;USP7敲低能够抑制不同p53背景的结直肠肿瘤细胞系的增殖,提示USP7的过度激活与结直肠肿瘤的发生密切相关。作为USP7的小分子抑制剂,P5091能够诱导β-catenin降解抑制Wnt信号通路,从而抑制结直肠肿瘤细胞系以及裸鼠体内移植瘤的生长。以上研究结果表明了USP7作为结直肠肿瘤治疗分子靶点的合理性,并且为USP7小分子抑制剂用于结直肠肿瘤的治疗提供了重要的科学依据。 

  该研究成果以“USP7 inhibitor P5091 inhibits Wnt signaling and colorectal tumor growth”为题发表于国际药理学专业期刊Biochemical Pharmacology。该研究得到了云南省科技厅基金(2013FA047)和中国科学院昆明动物所遗传资源与进化国家重点实验室开放基金(GREKF14-10)的资助。 

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  图.USP7抑制剂P5091通过抑制Wnt信号通路抑制结直肠肿瘤发生 

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