青龙衣药用研究现状
2007/3/1 来源:上海医药 作者:王晓泊 张 翠 刘 颖


  中图分类号:R97 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2007)03-0120-03
  青龙衣为胡桃科植物胡桃楸(Jugland mandshurica Maxim)和胡桃(Juglans regial)的未成熟外果皮。自《山东中草药手册》称之为“青龙衣”后,现多延用此名称。青龙衣苦、涩、平,古代多篇文献记载了其药用价值:《方脉正宗》载“治水痢不止:青胡桃皮一两捣碎,铁锅内微炒,再捣细,每早服三钱,白汤下”;《救急方》载“治疠疡:青胡桃皮,捣之,并入少许酱清和砂,令相入,先以泔清洗之,然后敷药”;《本草纲目》载“治白癜风:青胡桃皮一个,硫黄一皂子大,研匀,日日掺之,取效”。“治嵌甲,胡桃皮烧灰贴”[1]。现代医药工作者在以往的研究基础上,不断深入研究,并在研究中发现了青龙衣的新药效,拓宽了其药用范围。本文就目前的研究现状作一介绍。
  
  1 青龙衣的化学成分及毒性研究
  1.1 化学成分研究
  近年来,国内外对青龙衣的有效化学成分和有效化学部位有相关的研究报道。
  国外报道核桃青皮主要挥发性物质为:(E)-4,8-二甲基-1,3,7-壬三烯[(E)-4,8-dimethyl-1,3,7-nonatriene ]、松香芹酮(pinocarvone)、松香芹醇(pinocarveol)、桃金娘烯醛(myrtenal)、桃金娘烯醇(myrtenol)、( E,E)-4,8,12-三甲基-1,3,7,11-十三碳四烯[(E,E)-4,8,12-trimethyl-1,3,7,11-tridecatetraene ]等。
  国内报道,青龙衣含有单宁、α-和β-氢化胡桃叶醌、胡桃醌(Juglone )[2],鞣质、胡桃苷(Juglanin) 和一些色素。
  许绍惠等从核桃楸的新鲜青果皮中,分离出3,3′-双胡桃醌和3,6′-双胡桃醌,后者是3,3′-双胡桃醌的同分异构体,它是一种非对称性的胡桃醌二聚体。
  孙墨珑等人[3]采取常规提取法、索氏提取法和超声波提取法浸提核桃楸外果皮,采用紫外-可见分光光度法测定其黄酮含量,高效液相色谱法测定胡桃醌含量。研究表明,黄酮含量和胡桃醌含量分别为超声波提取法>常规提取法>索氏提取法。超声波法提取黄酮含量为3.05%;胡桃醌含量为0.002 29%。
  索绪斌等人[4]运用氯仿索氏提取法提取胡桃醌,高效液相色谱法测定其含量,固定相为Shimpack-ODS反相色谱柱;流动相为甲醇-5%磷酸二氢钠溶液(3∶1);紫外检测波长:250 nm。
  季宇彬等人[5]以青龙衣多糖为研究靶点,对其多糖进行提取、纯化,单糖组分分离和质量分数的测定,测出主要单糖组分为半乳糖(Gal)、葡萄糖(Glu)、阿拉伯糖(Ara)、鼠李糖(Rha)、果糖(Fru)。
  1.2 毒性研究
  1.2.1 急性毒性实验
  核桃楸青果皮对小鼠的LD50为20 g/ kg[6]。
  1.2.2 亚急性毒性实验
  核桃楸青果皮水提浸膏连续给小鼠灌胃28 d 后发现,小鼠的外周血象、谷丙转氨酶及尿素氮等均在正常范围内,重要脏器(如心、肝、脾、肺、肾、脑及胸腺等) 的质量均无明显变化,肉眼及病理检查结果均未见异常[6]。
  青龙衣有毒国内外均有报道,Uhlinger C在马身上发现其引起中毒现象,主要由于其有效成分胡桃醌有毒,但以酒精作溶剂的青龙衣制剂往往不显毒性,如李淑芳等人[7]对核桃皮(青龙衣)酊剂进行毒性试验研究,急性毒性试验无动物死亡,对健康的豚鼠完整皮肤及破损皮肤无刺激性和吸收毒性,不延缓破损皮肤的愈合,局部毛发生长,体重增加,血象、肝及肾功能均属正常,皮肤、肝及肾病理组织学检查无异常;对豚鼠不引起过敏反应。
  
  2 青龙衣的药理作用及临床应用
  2.1 抗肿瘤作用
  张野平等人研究表明,胡桃醌对HepA小鼠生命延长率为95%,抑制S-(180)实体型达50%。发现胡桃醌主要影响HepA细胞线粒体。
  李生正等人[8]采用BSLB 法对青龙衣抗肿瘤活性成分进行了初步筛选,发现青龙衣醋酸乙酯提取物对Brime Shrimp动体半数致死浓度LC50为79.102 3mg/mL,其具有抗肿瘤活性。
  高奎滨[9]以青核桃、刺五加配伍组成的青龙衣制剂,用于治疗癌症,经过20多年对656例病例治疗观察均收到了满意的效果。对食道癌、肺癌等6种癌症有效率为30.46%,对胃癌的有效率为39.65%,无其它抗癌药的毒副作用,并能减轻病人由癌症所引起的疼痛。该药在我国食管癌高发区河北省涉县连续用药治疗观察5年,病人生存率为46.5%,高于当时国外癌症手术治疗的生存率。
  刘薇等人[10]采用MTT法和SRB法对青龙衣提取物及其分离成分的抗肿瘤作用进行了初步研究。实验表明,青龙衣氯仿提取物和醋酸乙酯提取物具有一定的抗肿瘤作用。
  丽萍等人[11]研究表明小鼠应用青龙衣浸出物后腹腔巨噬细胞内TNFα- mRNA 表达的变化。小鼠口服给药后制备巨噬细胞涂片;克隆hTNFα-cDNA 的PGEM - 1 质粒转化Ecoli JM103,选择阳性克隆细胞培养扩增;随机引物法制备地高辛标记的探针;利用原位杂交技术检测巨噬细胞内TNFα- mRNA 的表达。发现抗肿瘤青龙衣浸出物可增强小鼠腹腔巨噬细胞内TNFα- mRNA 表达。
  2.2消炎及镇痛作用
  《本草纲目》记载青核桃具有止痛作用。20世纪50年代国内外民间用青核桃泡酒剂治疗胃痛、痛经、癌症痛等,以代替吗啡、阿片酊等止痛药,收到了良好的止痛效果。
  宛蕾等人[12]采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型及巴豆油致小鼠耳壳炎症、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型,观察胡桃青皮的抗炎作用;用热板法及化学刺激法观察该药的镇痛作用。结果表明胡桃青皮对炎症及疼痛均有明显的治疗作用。
  杜旭等人对青龙衣镇痛机制进行了研究,发现青龙衣镇痛作用的活性成分是钾盐,提出了“钾能镇痛”的新论点。通过整体动物镇痛实验及对神经干传导的影响等项药理实验表明,青龙衣无机盐、氯化钾、溴化钾及明矾均有较明显的镇痛作用,能提高小鼠基础痛阈,抑制扭体反应,并能阻断神经干及感觉神经末梢的传导,作用强度与剂量相关。又通过观察对大鼠丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响,对小鼠脑内钾、钙离子含量的影响,对小鼠脑内5-HT含量的影响等对青核桃镇痛机理进行探讨。研究表明中药青核桃有可能成为较理想的镇痛新药[13]。
  2.3 治疗浅表性胃炎及胃溃疡
  孙桂君等人[14]报道采用口服青龙衣糖膏1~2个疗程,治疗浅表性胃炎147例,有效率达到87.7%。结果表明青龙衣糖膏有改善血象、保肝消炎及显著的镇痛作用,解除胃脘疼痛疗效确实,对浅表性胃炎有显著疗效。
  张永贵[15]通过实验研究核桃楸幼果乙醇提取物对大鼠醋酸型实验性胃溃疡的防治作用及其作用机制。结果核桃楸幼果乙醇提取物对大鼠醋酸型实验性胃溃疡有防治作用。其抗胃溃疡的药理作用机制是多方面的,可能主要与改善胃溃疡病灶的血液循环,抗组织中自由基,抑制脂质过氧化反应,抑制幽门螺旋杆菌等作用有关。
  2.4 其它作用
  治疗皮肤病:王艳玲用其治疗银屑病取得良好效果。贵阳医学院附属医院皮肤科用核桃皮(青龙衣)酊剂治疗白癜风病取得一定治疗作用。薛宝田报道将青龙衣晒干,煎汤,擦洗癣疮处,连续使用对牛皮癣、鱼鳞病有较好疗效。治疗糖尿病:吴学勤报道将晒干的青龙衣饮片水煎剂用于治疗2型糖尿病62例,总有效率达80.64%。
  治疗白血病:陈静岚等人报道黑龙江中医研究院采用复方青龙衣配合化疗治疗急性白血病23例,获得满意疗效。
  抑菌作用:周仕春等人报道青龙衣对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌都有抑菌作用,其中对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌作用强于绿脓杆菌。
  清除氧自由基:兰英等人[16]首次报道了核桃楸青果皮水提物具有清除氧自由基功能,为筛选新药提供了新的依据。
  治疗子宫脱垂:何天有等人对42例子宫脱垂的患者,采用青龙衣煎剂外洗的疗法,获满意效果,总有效率为80.9%。表明其有较强的促进子宫肌肉收缩和收敛作用,并有良好的祛湿作用,外洗后子宫明显收缩,带下、瘙痒亦随之消失。
  治疗白细胞减少症:浙江医科大学对71例肿瘤患者采用注射核桃青皮(青龙衣)注射液的方法,观察其在化疗、放疗过程中的升白细胞作用,收到较好疗效。与常用的升白药物维生素B6相比效果相差无几。
  
  3 结语
  青龙衣自古以来一直作为民间常用中药。人们通过现代的研究手段不断挖掘其治病机理并发现了其多种新疗效。在抗肿瘤作用方面,经过多年的研究,青龙衣在临床上已经得到广泛应用,是一种有前景的抗肿瘤新药;青核桃用于止痛,具有作用时间长、无成瘾性及无毒副作用等特点,可成为较为理想的镇痛新药;在治疗胃炎胃溃疡、皮肤病、糖尿病等方面,青龙衣均有显著的疗效。但是目前大部分的研究还停留在初级研究阶段,要从分子水平阐明其治病机理,找到发挥作用的确切化学有效部位,仍需广大医药工作者共同努力和探索。
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