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植物雌激素与人体健康


  植物雌激素(Phytoestrogen)是指某些能结合并激活哺乳类动物及人类的雌激素受体,从而具有雌激素样和或抗雌激素活性的植物活性成分。1979和1982年分别在灵长目和人类尿中发现了植物雌激素,其对人体机能的重要作用和健康意义受到广大学者的关注。现就植物雌激素与人体健康的关系做一简要综述。
  
  1雌激素的分类及来源
  
  植物雌激素可分为五类:异黄酮、木酚素、二苯乙烯类、香豆雌酚、真菌类。异黄酮主要来源于大豆、三叶草、葛根等豆科植物;木酚素主要存在于亚麻籽、油籽、黄豆芽、水果和蔬菜中;二苯乙烯类是何首乌、大黄、虎杖、金雀根等常用中药的主要活性成分,葡萄和花生中也有较高含量;香豆雌酚仅存在于苜蓿或紫花苜蓿及一部分豆类中;d一玉米赤霉醇(ZAL)则是最近发现的一种真菌类植物雌激素。
  
  2雌激素的吸收代谢
  
  食物中的植物雌激素大多与葡萄糖结合形成糖苷,如大豆的主要糖苷是黄豆苷、染料木苷等,经消化道中的细菌或体外发酵水解脱掉葡萄糖基,分别形成糖苷配基黄豆苷原、染料木黄酮,这种非结合形式糖苷配基才有活性。植物雌激素主要在肠道微生物作用下降解,Stephen,Burnes(1998)提出大豆中异黄酮的苷元在胃和小肠的上部开始吸收,β—糖苷能在小肠末端被吸收,而丙-酰化和酰化的糖元被大肠中的微生物降解后被吸收,被吸收的异黄酮及其分解产物在解毒机制作用下,在胃肠黏膜、肝和肾中被结合成葡萄糖醛酸酯的形式,少量结合成硫酸酯的形式;葡萄糖醛酸酯可经胆汁排入十二指肠,然后在小肠中被再吸收,形成肝肠循环[1]。
  
  3植物雌激素的生物学特性
  
  植物雌激素对机体具有类雌激素和抗雌激素活性的双重作用。一方面,植物雌激素在体内能够与雌激素受体(estrogen receptor,ER)相结合,当植物雌激素使用足够的剂量,它可以产生与体内雌二醇相似的效能[2]。它还可刺激肝脏合成性激素结合蛋白,以此调节体内激素的活性。另一方面,植物雌激素也可对靶细胞产生抗雌激素作用。这一作用的主要机制被认为是竞争性抑制的结果。此外,一些异黄酮和香豆素可减少体内雌激素的生成,所以,植物雌激素既能作为雌激素又能作为抗雌激素使用[3]。至于植物雌激素在机体内发挥雌激素样和抗雌激素样何种效应,则取决于剂量和机体内甾体雌激素状态,低剂量时,其与雌激素竞争结合ER,表现为抗雌激素作用,中剂量时,产生一定的雌激素活性,高剂量时,其可以活化因雌激素剂量不足未能活化的ER,产生雌激素增强效应。
  另外,植物雌激素的生物学效应因其种类、年龄、剂量、靶器官的功能状态、营养途径和活性代谢产物等的不同而有较大差异[4]。体内所有细胞均可摄取体液循环中的雌激素,但不同的组织中因雌激素受体差异而亲和力不同,植物雌激素作用的主要靶器官依次为生殖系统中的子宫、乳腺、前列腺和心血管组织中的动脉及骨骼组织等。
  
  4植物雌激素与健康
  
  研究证实,植物雌激素是一类非固醇类植物来源的具有雌激素活性的化合物。它不仅对许多疾病有预防作用,而且还能作为一种选择性的治疗手段,其临床作用正受到众多学者的关注。
  4.1对心血管的作用
  大量研究证实,植物雌激素对心血管具有潜在的保护作用,其保护作用是通过影响血脂水平、血管平滑肌收缩及血小板聚集来实现的。日本进行的一项4 838例流行病学调查显示,摄入豆类蛋白后可剂量依赖性地降低胆固醇浓度[5],同时还可明显降低血浆三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL)含量,增加高密度脂蛋白(HDL)含量,从而起到延缓动脉粥样硬化、预防心血管疾病的作用。植物雌激素还能抑制血压升高引起的血管平滑肌细胞增殖,防止高血压恶性循环;同时, 植物雌激素还具有蛋白酪氨酸激酶抑制剂活性,可减少酪氨酸磷酸化,抑制血小板激活和聚集,从而抑制血管收缩和血栓形成。如以异黄酮喂食大鼠后,大鼠血小板体积明显变小,且处于不易激活的状态[6]。
  4.2抗癌、抗氧化作用
  大豆异黄酮具有明显的抗肿瘤作用,特别是与激素相关的肿瘤,如乳腺腺癌和前列腺癌。美国的一项研究(1 554例)显示[7],豆腐的摄入与绝经前、后妇女乳腺癌发病率呈负相关。在体及离体研究均证实,二羟异黄酮可抑制白血病细胞HL260的生长,三羟异黄酮在浓度为5~40 μmol/L时可广泛抑制多个器官,如乳腺、前列腺、大肠、皮肤的多种激素依赖性和非激素依赖性肿瘤细胞。
  植物雌激素的抗氧化作用体现在能阻止细胞膜脂的氧化与低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰,以及DNA的氧化损伤,而细胞膜脂的氧化损伤与LDL氧化修饰会导致动脉硬化、心血管病和癌症的发生。李国莉等[8]以小鼠为动物模型,观察大豆异黄酮的抗氧化作用,实验结果显示,一定剂量的大豆异黄酮,能降低小鼠肝脏组织中MDA (甲二氧基苯异丙胺)和H2O2的含量(P<0.01);升高全血、肝脏、心脏组织中SOD(超氧化物歧化酶)、GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)、CAT(过氧化氢酶) 活性(P<0.01),并能增加总抗氧化能力(T-AOC)(P<0.01),提示大豆异黄酮具有明显抗氧化的作用。
  4.3对围绝经期妇女的作用
  临床研究发现,植物雌激素能有效控制绝经后潮热症状,改善围绝经期妇女血管舒缩紊乱的情况,并且不会引起子宫内膜增厚;同时,植物雌激素还能防止绝经后骨质疏松症。涂平生等[9]以卵巢切除8月龄雌性大鼠作为绝经后骨质疏松症造成骨折术后的动物模型,研究结果显示,植物雌激素能够提高骨质疏松大鼠骨痂的骨密度,促进骨折愈合,这种作用可能是植物雌激素与雌激素受体结合后,通过抑制骨痂重建中破骨细胞的过度活动,促进小梁骨生成及其向编织骨转化实现的。
  4.4对肾脏的作用
  许多研究表明,植物雌激素对慢性肾脏疾病有益,摄入大豆蛋白可以减轻蛋白尿对肾脏结构和功能的损害。Aukema 等[10]动物试验发现,喂食大豆蛋白可抑制多囊肾大鼠肾脏扩张及囊肿的生长,且雌性多囊肾大鼠更为明显,这与大豆含有的金雀异黄素和大豆苷元有关。植物雌激素的肾保护作用的机制可能在于通过ER介导的抑制细胞生长和增生,及非ER途径的通过抑制酪氨酸激酶而调节细胞外基质的合成及纤维化,抑制细胞因子诱导的转录因子活化,抑制血小板活化、抗氧化等[11],但确切的作用机制及临床应用还需进一步深入研究
  4.5对神经系统的作用
   植物雌激素可改善大脑功能,有神经保护的作用,在防止和延缓女性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)方面具显著效果。动物实验证实,植物雌激素在缺血性脑损伤中有神经保护作用,雌激素可下调Glos基因表达,延缓神经细胞的迟发性死亡,这可能是发挥神经保护作用的机制之一[12]。高晓兰等[13]通过观察植物雌激素对血管性痴呆大鼠学习记忆和海马神经肽Y表达的影响,证实植物雌激素能够增加血管性痴呆大鼠海马神经肽Y的表达,提高大鼠空间学习记忆能力,对中枢神经系统缺血性病变起保护作用。
  
  5植物雌激素潜在的不良反应
  
  虽然植物雌激素对人体有益的报道较多,但也有一些负面报道,如植物雌激素可能对动物的生殖系统及生长发育造成不利的影响,可诱发生殖障碍、肿瘤形成及其他病变[14];Adams(1990)报道,长期采食三叶草的绵羊,子宫内膜囊肿、子宫脱出、难产乃至不孕;Medlock(1995)和Whiitlen(1995)用香豆雌酚处理哺乳大鼠,显著影响仔鼠的性成熟和性行为。另外,雌激素在抑制卵巢肿瘤方面也存在一些异议。2004年,芬兰的一项病例—对照试验研究显示,植物雌激素与绝经期前后妇女的乳腺癌发病率无关[15]。甚至有试验显示,高浓度植物雌激素能产生较强的细胞毒素[16];而在2004年,Grace等[17]的一项试验更显示,暴露于植物雌激素环境下可能提高乳腺癌的发病率。所有这些报道,警示我们在使用植物雌激素时,一定要慎重,注意使用的种类、纯度和使用量的大小,并严格遵守有关医生的建议和指导。
  

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